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關(guān)聯(lián)審評來(lái)了,輔料全面DMF(即備案管理)有多遠？
本周，CFDA就藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項征求意見(jiàn)，然而業(yè)內企盼的配套DMF相關(guān)政策仍未面世。DMF全稱(chēng)Drug Master File，即備案管理，是企業(yè)向FDA提供的反映藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的一整套文件，提交DMF的類(lèi)型有原料藥、包材、輔料、著(zhù)色劑等不同類(lèi)別。
據了解，相關(guān)協(xié)會(huì )、企業(yè)研讀征求意見(jiàn)稿后正緊鑼密鼓地匯總建議準備提交。其中，政策過(guò)渡期企業(yè)如何申報，關(guān)聯(lián)審評相關(guān)配套文件何時(shí)出臺，變更程序會(huì )不會(huì )更復雜，藥包材、藥用輔料申請信息備案庫何時(shí)建立等問(wèn)題成為關(guān)注點(diǎn)。
制藥企業(yè)責任更大
當前，以輔料為核心的新制劑與新型釋藥系統研究已在全球掀起一場(chǎng)制藥革命，緩控釋、黏膜給藥、主動(dòng)靶向制劑等研究不斷深化，脂質(zhì)體、微球、納米粒等新型載體藥物申報熱火朝天，輔料正成為制藥研究的一個(gè)重要出口，但我國藥用輔料行業(yè)市場(chǎng)集中度依然不高，質(zhì)量參差。
“實(shí)施關(guān)聯(lián)審評，實(shí)際上是將藥用輔料提升到與主藥相同重要的地位。”5月17日召開(kāi)的2016中國國際藥物信息大會(huì )暨第八屆DIA中國年會(huì )上，有業(yè)內人士認為，輔料監管的顛覆性改變將扭轉目前“重原料、輕輔料”的現狀，利好新輔料應用，促進(jìn)更多真正適合藥品需求的輔料研發(fā)。
實(shí)施關(guān)聯(lián)審評至少有幾個(gè)顯而易見(jiàn)的優(yōu)勢：3次申報審批改為一次完成，既節約審評資源和行政成本，又能大幅縮短審評審批時(shí)間；全面考察各因素，包括藥品制劑安全性、處方工藝科學(xué)合理性，對藥品制劑安全性、有效性和質(zhì)量可控性的影響。
“現有的注冊許可制度程序繁瑣，需要提供一系列符合GMP標準的檢驗報告以及相關(guān)的臨床前和臨床研究，復雜程度相當于注冊一種新藥，阻礙了企業(yè)對新輔料的研發(fā)和使用。”業(yè)內人士說(shuō)。
“改為關(guān)聯(lián)審評后，制藥企業(yè)的責任更大了。”制藥企業(yè)人士告訴《醫藥經(jīng)濟報》記者，“在加強藥包材和藥用輔料供應商審計的同時(shí)，還應及時(shí)掌握藥包材和藥用輔料的變更情況，并對變更帶來(lái)的影響進(jìn)行研究和評估。這樣一來(lái)，今后企業(yè)變更可能更加復雜，審計壓力也會(huì )大大增加。”《醫藥經(jīng)濟報》記者在采訪(fǎng)中發(fā)現，業(yè)內普遍認為，關(guān)聯(lián)審評旨在簡(jiǎn)化藥品注冊審評程序、鼓勵企業(yè)創(chuàng )新，但因為政策最終出臺之前與實(shí)施中的不確定因素過(guò)多，短期內企業(yè)或壓力劇增。
風(fēng)險管理加目錄管理
“之前數年，我國一直在探索參考美國DMF制度建立國內輔料備案管理，但就此次的征求意見(jiàn)稿來(lái)看，走的又像是歐盟的路子。”業(yè)內人士說(shuō)。
“制劑生產(chǎn)商向FDA提交注冊申請資料時(shí)，直接以DMF歸檔號來(lái)代替制劑申請資料中有關(guān)輔料、包材的具體資料，既簡(jiǎn)化了制劑申請的內容，又減少了企業(yè)因向眾多制劑客戶(hù)提供資料而造成企業(yè)技術(shù)機密外泄的風(fēng)險。”默克公司生命科學(xué)事業(yè)部中國區合規管理經(jīng)理鄭菁說(shuō)，“但FDA的審評人員可以審評相關(guān)信息，以保證公眾利益和用藥安全。”
2003年起，我國參照原料藥注冊許可辦法對藥用輔料實(shí)施注冊管理，藥包材單獨注冊。“國內關(guān)于如何加強輔料管理的討論和探索持續了將近10年時(shí)間，特別是膠囊鉻超標事件發(fā)生后，政府監管對輔料的重視程度又上升了一個(gè)臺階。”沈陽(yáng)藥科大學(xué)亦弘商學(xué)院副教授韓鵬說(shuō)。
2012年，原SFDA出臺的《加強藥用輔料監督管理有關(guān)規定》明確提出，從2013年2月起，除新的藥用輔料和安全風(fēng)險較高的藥用輔料外，其他輔料均實(shí)行備案管理，藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)在申報藥品注冊時(shí)，應提交所使用的藥用輔料種類(lèi)、供應商、質(zhì)量標準及供應商審計結果等資料。
“從征求意見(jiàn)稿可以看出，對藥用輔料和藥包材的管理原則是風(fēng)險管理加目錄管理。”韓鵬說(shuō)。作為專(zhuān)家，韓鵬參與了本次征求意見(jiàn)稿的制定。她告訴《醫藥經(jīng)濟報》記者，征求意見(jiàn)稿在正文中提出關(guān)聯(lián)審評，附件中又提到了藥包材和藥用輔料的關(guān)鍵工藝參數等信息資料，也可在藥品臨床/上市申請受理后由生產(chǎn)企業(yè)憑受理號直接提交至藥審中心。藥品臨床/上市申請批準后，藥審中心將該藥品所關(guān)聯(lián)的藥包材、藥用輔料申請信息納入備案庫并給予備案號，并主動(dòng)公開(kāi)相關(guān)信息等一系列措施與現有的政策改變非常大，監管思路正在從事前監管向事后監管改變。
能否提前建庫單獨備案
“程序很簡(jiǎn)單，但后續還需要很多細化的文件出臺。在此之前，我們建議能夠把備案數據庫和風(fēng)險評估體系搭建起來(lái)。”韓鵬說(shuō)，“然后過(guò)渡到關(guān)聯(lián)審評或許是更穩妥的方式，因為我國目前的藥典等國家標準體系尚不能支撐全面的備案關(guān)聯(lián)審評。”
據悉，目前我國生產(chǎn)的制劑使用的輔料約有600種，但有藥用質(zhì)量標準的占比不高，《中國藥典》2015年版首次將輔料單獨成冊，收載的輔料達到270種，但仍相去甚遠。同時(shí)，藥典收載標準尚未與上市審批關(guān)聯(lián)。
“就公告的征求意見(jiàn)稿來(lái)看，同時(shí)提交藥品、輔料、包材資料和申請表，短時(shí)間內可能會(huì )給審評帶來(lái)巨大的壓力。”國際藥用輔料協(xié)會(huì )中國分會(huì )主席田沁說(shuō)，“以一個(gè)企業(yè)10個(gè)品種對應的少說(shuō)50個(gè)以上輔料，而輔料企業(yè)同時(shí)面對數百家客戶(hù)，同一個(gè)輔料可能用在不同企業(yè)的不同制劑產(chǎn)品中，又有不同的規格，在不同省局提交又會(huì )得到不同的受理號，這會(huì )帶來(lái)大量重復。”田沁說(shuō)。
“5月19日，我們會(huì )就征求意見(jiàn)稿提交多項正式書(shū)面建議，核心建議是能否對輔料生產(chǎn)者和包裝材料生產(chǎn)者提前建庫、單獨備案？”田沁表示。
“實(shí)施關(guān)聯(lián)審評和DMF制度，我國仍面臨很多亟待構建的體系，包括與上位法的銜接。”韓鵬說(shuō)，“此次申報資料要求沒(méi)有同步公布，預計5月份在對草稿進(jìn)行修訂后可能發(fā)布。”
文章來(lái)源：2016-05-19 醫藥經(jīng)濟報
